膵管閉塞の膵ライソゾームヘの影響とその抑制物質の作用効果に関する実験的研究

平野　鉄也, 真辺　忠夫, 戸部　隆吉

京都大学医学部第1外科学教室

　膵管結紮家兎にて膵腺房細胞の変化と新しい蛋白分解酵素阻害剤E3123の保護効果を検討した．3時間の短期間膵管閉塞とsecretin（0.2 CU/kg・hr）投与にて，門脈血中amylase（46±4 U/ml）（p＜0.01），cathepsin B値（9.6±0.7 U/ml）（p＜0.01），膵水分量（87±2％）（p＜0.05），膵amylase量（614±42 U/mg DNA）（p＜0.02）およびin-vitroでの膵ラインブームの脆弱性はコントロール群（amylase；15± 2 U/ml，cathepsin B；1.8±0.2 U/ml，膵水分量；74±2，膵amylase量；387±23 U/mg DNA）に比べ有意に上昇・亢進を示し，膵腺房細胞内にてもcathepsin B活性がライソゾーム分画（30±3％）より，チモーゲン分画（49±4％）に移動するのが観察された（コントロール群：ライソゾーム分画；55±3％，チモーゲン分画；23±2％）．これらの変化はE3123を5 mg/kg・hrにて，膵管閉塞時に投与することにより，ほぼ完全に阻止され，2 mg/kg・hrにても高アミラーゼ血症やcathepsin B活性の移動に対して抑制効果が示された．以上の結果は膵管閉塞障害における膵腺房内ライソゾームの脆弱化にE3123が抑制効果を発揮することを示唆させるものであった．

索引用語
pancreatic duct obstruction, protease inhibitor E-3123, lysosomal fraqility, redistribution of lysosomal enzyme, cathepsin B

別刷請求先
平野　鉄也　〒606　京都市左京区聖護院川原町54　京都大学医学部第1外科

受理年月日
1992年4月1日

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