細胞接着阻害擬似ペプチドによる抗接着療法の癌転移におよぼす効果

大西　康晴^1）3）, 藤猪　英樹^3）, 村田　純^3）, 坂本　隆^1）, 田沢　賢次^2）, 藤巻　雅夫^1）, 塚田　一博^1）, 済木　育夫^3）

富山医科薬科大学医学部第2外科^1）, 同　臨床看護学^2）, 同　和漢薬研究所病態生化学部門^3）

　癌転移阻止効果の増強を目的に，アルギニン-グリシン-アスパラギン酸（RGD）ペプチドが擬似ペプチド化された配列を2つ有する新規擬似ペプチド（FC-336）を作成し，癌転移・浸潤に及ぼす効果を検討した．FC-336投与はアルギニン-グリシン-アスパラギン酸-セリン（RGDS）に比べてB16-BL6黒色腫の実験的肺転移を用量依存的に抑制した．Colon 26結腸癌高転移株（L5）による実験的肝転移モデルにおいても，FC-336の門脈内同時投与あるいは腫瘍移植後の5回の静脈内投与により，著明な転移抑制と有意な生存期間の延長がみられた．FC-336はin vitroにおける癌細胞の基底膜浸潤・接着・移動に対してRGDSに比べて強くはないが，濃度依存的な抑制効果を示した．ゼラチンザイモグラムにおいて，FC-336はMMP-2，-9によるゼラチン基質の分解を抑制した．従来の抗接着作用に加え，MMPによる酵素的破壊を抑制する作用を有する新規擬似ペプチドは，癌転移・浸潤をより強力に抑制することが明かとなった．

索引用語
pseudo-peptide, metastasis, matrix metalloproteinase (MMP)

別刷請求先
済木　育夫　〒930-0152　富山市杉谷2630　富山医科薬科大学和漢薬研究所病態生化学部門

受理年月日
1997年12月3日

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