遺伝子導入により作製したdrug delivery systemによるtumor dormancy therapy

砂村　眞琴, Dan G. Duda, 島村　弘宗, 元井　冬彦, 八岡　利昌, 渋谷　和彦, 武田　和憲, 松野　正紀

東北大学医学部第1外科

　遺伝子導入した線維芽細胞をdrug delivery system（DDS）として用いtumor dormancy therapyへの応用の可能性を検討した．ヒト膵癌株PK-1，SCIDマウスを実験に用いた．NIH3T3線維芽細胞にIL-12遺伝子をレトロウイルスベクターを用いて導入し，IL-12を持続的に産生するdrug delivery cell（IL-12/3T3）を作製した．soluble VEGF receptor（s-fltl），brain specific angiogenesis inhibitor 1（BAI1）のcDNAを組み込んだアデノウイルスベクター（Axflt，AxBAI1）を作製した．マウス背部に透明窓を装着，同部に腫瘍を移植して腫瘍血管新生過程を解析した．IL-12/3T3は血管新生を抑制し，この作用は抗IFN-γ抗体で消失した．IL-12によりIP-10，IFN-γの発現が誘導され，VEGFおよびbFGFの発現は低下した．Axflt，AxBAI1は腫瘍血管新生と腫瘍増殖を有意に抑制した．IL-12を産生するDDSには抗腫瘍効果が認められ，s-flt1やBAI1もこのシステムに応用可能なことが判明した．

索引用語
drug delivery system, tumor dormancy, pancreatic cancer

別刷請求先
砂村　眞琴　〒980-8574　仙台市青葉区星陵町1-1　東北大学医学部第1外科

受理年月日
2000年12月19日

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