肝癌細胞に対するmda-7/IL-24の腫瘍抑制効果とシグナル伝達

加藤　久美子, 佐伯　知行, 山崎　洋次

東京慈恵会医科大学外科学講座

　はじめに：mda-7/IL-24はIL-10ファミリーに属するサイトカインである．mda-7を発現したアデノウイルスベクター（Ad-mda-7）を用いて癌細胞にmda-7遺伝子を導入すると癌特異的に増殖抑制とアポトーシスを誘導することがさまざまな癌細胞で証明されている．本実験ではAd-mda-7が肝癌細胞株に及ぼす腫瘍抑制効果およびシグナル伝達機構をin vitroで検討した．方法：Ad-mda-7をHepG2（p53野生型）およびHep3B（p53欠失型）に感染させ，免疫染色およびWestern blot解析を用いて細胞内MDA-7の発現を検出し，trypan-blue染色法で生存曲線を作成した．さらに，Ad-ma-7感染後に発現しているアポトーシス関連蛋白（PARP，CASPASE，BAX）およびJAK/STAT蛋白をWestern blot解析で検出した．結果：両細胞においてAd-mda-7感染72時間以後に増殖抑制を有意に認めた（p<0.05）．感染72時間以後に両細胞でMDA-7の発現およびcleaved-PARPの増強を検出した．BAXの発現はHepG2で増加していたがHep3Bでは増加を認めなかった．cleaved-caspase8の発現は両細胞で増強し，p-STAT3はHepG2で増強していた．結論：mda-7/IL-24は効率的に肝癌細胞株にアポトーシスを誘導した．その誘導経路はp53およびBAXに非依存的でありcaspase活性化経路によると考えられた．STAT3もまたアポトーシスに関与していると考えられた．

索引用語
apoptosis, mda-7, IL-24, hepatic cancer cell, gene therapy

別刷請求先
加藤久美子　〒105-8461　港区西新橋3-25-8　東京慈恵会医科大学外科学講座

受理年月日
2005年2月23日

PDFを閲覧するためにはAdobe Readerが必要です